フトアゴヒゲトカゲでは、イエローファンガス病/黄色真菌病(YFD：Yellow Fungus Disease：黄色い真菌病)と呼ばれる全身性の真菌の感染症が有名で、大きな被害を受けています〔Johnson et al.2011〕。
症状
真菌としてまず表皮の最外層である角質層に定着し、そこを基質として増殖します〔Daniel 2022〕 。外観は必ずしも黄色とは限らず、暗色や黒っぽい痂皮として観察されることもあります 。また、初期には白い隆起として現れる場合もあります。菌の侵入は、宿主の強力な炎症反応を引き起こし、初期は（特に頭部や四肢、体側）に、黄色から茶褐色の痂皮や鱗屑が現れます。次第に化膿性肉芽腫性の病変を特徴とします。感染は表皮に留まらず、炎症と潰瘍化 を通じて真皮層に達し、さらに深部の筋骨格系へと進行し、蜂窩織炎および筋炎が確認されています。最も重篤な症例では、真菌が血行性または直接浸潤により内臓器官へ播種し、肺炎や肝炎を引き起こします〔Tournade et al.2021,Ayers et al.2022,Mitchell et al.2013〕。現在のところ、ヒトに関連する種は爬虫類から分離されておらず、人獣共通感染症としての懸念は低いとされています〔Daniel 2022〕 。
原因
爬虫類の表在性および深部/全身性真菌症は、Chrysosporium anamorph of Nannizziopsis vriessi (CANV) 感染と関連していた〔Origgi et al.2018〕。しかし、さらに DNA 配列解析を行った結果、CANVは3つの属 (Nannizziopsis属、Ophidiomyces属、Paranannizziopsis属)からなるCANV複合体に再分類されました〔Sigler et al.2013〕。CANV 複合体は、角質層を成長の基質として利用するケラチン分解活性を持つ子嚢菌類の真菌から構成されます〔Bowman et al.2007,Johnson et al.2011, Kibbler et al.2018〕。中でもNannizziopsis guarroi は、アゴヒゲトカゲの黄色真菌症 (YFD) と最も関連のある病原体であると報告されており〔Bowman et al.2007,Origgi et al.2018〕。疫学的研究により、CANV複合体は、アスペルギルス属、パエシロミセス属、ペニシリウム属と比較して、健康な爬虫類の皮膚のまれな正常微生物叢であり〔Mitchell et al.2013〕、CANV複合体が分離されるのは症例の1％未満であることが実証されています〔Origgi et al.2018〕。しかしながら、健康な爬虫類の皮膚サンプルに CANV 複合菌がほとんど存在しないことから、これは日和見菌類ではないことが示唆されます〔Abarca et al.2009,Bowman et al.2007〕。他のNannizziopsis属の真菌も多く検出され、カメレオン〔Pare et al.2006〕やヤモリ〔Toplon et al.2013〕、ワニ、アガマ(フトアゴヒゲトカゲ)とイグアナ〔Michell et al.2013, Schmidt-Ukaj et al.2016〕からも報告されています。
診断・検査
患部を顕微鏡検査で菌体を確認したり、真菌培養検査あるいは病理組織学的検査で診断します。
治療
治療には局所および全身抗真菌剤の使用が必要であり、イトラコナゾールやテルビナフィン、ボリコナゾールなどの抗真菌薬を長期間（数ヶ月単位）経口投与します。ただし、これらの薬剤は肝臓への毒性などの副作用を持つため、獣医師による慎重なモニタリングが必要です。外科的デブリードマンも治療に不可欠で、真菌、壊死組織、および炎症細胞で構成される厚い痂皮や肉芽腫は、血流が乏しいか全くない物理的バリアを形成しています。全身性抗真菌薬は血流によって運ばれるため、このバリアの内部には到達できないためです。また、抗真菌薬を含む軟膏の塗布や、消毒薬（クロルヘキシジンなど）による薬浴も行われます。 N.guarroi は環境中で非常にしぶとく生き残るため〔Keller et al.2023〕、ケージや器具の徹底的な清掃と消毒が不可欠です。10%希釈の家庭用漂白剤（次亜塩素酸ナトリウム）が消毒に有効であると報告されています〔Jourdan et al.2022〕。しかし、N guarroiに感染したトカゲにおける抗真菌治療の失敗例が複数報告されていますが、治療失敗の原因が抗真菌毒性によるものか、治療への反応がないのか、あるいは治療成功後の環境からの再感染によるものかは不明です〔Paré et al.2021,Tournade 2021,Ayers et al.2022,Keller et al.2023〕。
抗真菌薬の選択
YFDの感染は通常、皮膚の深層またはそれ以上に及ぶため、全身性抗真菌薬の投与は常に適応となります。
ボリコナゾール
現在、YFD感染トカゲに対する第一選択薬と見なされています。ある研究では、イトラコナゾール（死亡率70%）と比較して、ボリコナゾール（死亡率14%）が安全かつ効果的であったと報告され、推奨用量として 10mg/kg SID POが示唆されています〔Foltin et al.2022,McEntire et al.2021〕 。しかし、この薬剤でも100%有効ではないし、さらに爬虫類、特にフトアゴヒゲトカゲにおいて、重大な毒性が報告され、主に肝毒性および神経毒性として現れます。
テルビナフィン
ボリコナゾールの毒性と有効性の限界から、最も有望な代替治療薬として急速に評価が高まっています。テルビナフィンが理論的に優れている理由は、ケラチン親和性であり、皮膚、鱗、爪といったケラチン組織に高濃度で蓄積する特性を持ちます。フトアゴヒゲトカゲにおける研究では、20mg/kg PO q24-48h の投与レジメンが臨床的に適切である可能性が示されました〔McEntire et al.2021〕。
他のアゾール系薬剤（イトラコナゾール等）
イトラコナゾールは、フトアゴヒゲトカゲへの使用において、70%という非常に高い死亡率と関連しており、肝毒性も報告されている〔Visvanathan et al.2023〕。一般的にはフトアゴヒゲトカゲでは使用しません。
Abarca ML,Martorell J,Castellá G,Ramis A,Cabañes FJ.Dermatomycosis is a pet inland bearded dragon(Pogona vitticeps) caused by a Chrysosporium species related to Nanniziopsis vriesii. Vet Dermatol20(4):295-299.2009
Ayers KA,Keller KA,Webb JK,Samuelson JP.Nannizziopsis guarroi as a cause of multisystemic granulomatous disease without clinical cutaneous lesions in a bearded dragon (Pogona vitticeps). J Exot Pet Med40(1):8-9.2022
Bowman MR,Paré JA,Sigler L,Naeser JP,Sladky KK,Hanley CS,Helmer P,Phillips LA,Brower A,Porter R.Deep fungal dermatitis in three inland bearded dragons(Pogona vitticeps) caused by the Chrysosporium anamorph of Nanniziopsis vriessi.Med Mycol45(4):371-6.2007
Bowman MR et al.Deep fungal dermatitis in three inland bearded dragons (Pogona vitticeps) caused by the Chrysosporium anamorph of Nannizziopsis vriesii. Med Mycol45(4).371-376.2007
Daniel Felipe Barrantes Murillo et al.Yellow fungus disease in a bearded dragon.Brazilian Journal of Veterinary Pathology15(1):62-64.2022
Foltin ET et al.Successful Treatment of Nannizziopsis guarroi Infection Using Systemic Terbinafine in a Central Bearded Dragon (Pogona vitticeps).Journal of Herpetological Medicine and Surgery32(1).2022
Johnson RS et al.Deep fungal dermatitis caused by the Chrysosporium anamorph of Nannizziopsis vriesii in captive coastal bearded dragons (Pogona barbata). Aust Vet J.89(12).515–519.2011
Kibbler CC,Barton,R,Gow NAR,Howell S,MacCallum DM.Oxford Textbook of Medical Mycology.1st ed.Oxford,Oxford University Press, UK：p448.2018
Keller KA et al.Nannizziopsis guarroi has prolonged environmental persistence on clinically relevant substrates.Journal of the American Veterinary Medical Association (JAVMA).2023
McEntire MS et al.Single-dose pharmacokinetics of orally administered terbinafine in bearded dragons (Pogona vitticeps) and the antifungal susceptibility patterns of Nannizziopsis guarroi.Am J Vet Res22;83(3):256-263.2021
Michell MA.et al.Chrysosporium anamorph Nannizziopsis vriesii:an emerging fungal pathogen of captive and wild reptiles.Vet Clin North Am Exot Anim Pract.16(3).659-68.2013
Mitchell MA,Walden MR.Chrysosporium anamorph Nannizziopsis vriesii: an emerging fungal pathogen of captive and wild reptiles.Vet Clin North Am Exot AnimPract16(3):659-668.2013
Origgi FC,Lacertilia. In Terio, K.A., McAloose, D.,St Leger J. Pathology of Wildlife and Zoo Animals Academic Press. Local de publicação: Elsevier:p281-458.2018
Pare A et al.Pathogenicity of the Chrysosporium anamorph of Nannizziopsis vriesii for veiled chameleons(Chamaeleo calyptratus).Med Mycol44(1).25-31.2006
Paré JA,Wellehan J,Perry SM,Scheelings TF,Keller K,Boyer T.Onygenalean dermatomycoses (formerly yellow fungus disease, snake fungal disease) in reptiles.J Herpetol Med Surg30(4):198-209.2021
Schmidt-Ukaji S et al.Dermatomycosis in three central bearded dragons(Pogona vitticeps) associated with Nannizziopsis chlamydospora.Journal of Veterinary Diagnostic Investigation.p319–322.2016
Sigler L,Hambleton S,Paré JA.Molecular characterization of reptile pathogens currently known as members of the Chrysosporium anamorph of Nannizziopsis vriesii complex and relationship with some human-associated isolates.J Clin Microbiol51(10):3338-57.2013
Tournade CM,Doss GA,Adamovicz LA et al.Antemortem diagnosis of Nannizziopsis guarroi fungal pneumonia in a green iguana (Iguana iguana).J Exot Pet Med38:44-47.2021
Toplon DE et al.Dermatitis and cellulitis in leopard geckos(Eublepharis macularius)caused by the Chrysosporium anamorph of Nannizziopsis vriesii.Vet Pathol50(4).585-589.2013
Visvanathan N et al.A Critical Review on the Dosing and Safety of Antifungals Used in Exotic Avian and Reptile Species.J Fungi (Basel)31;9(8):810.2023
霍野 晋吉 
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